מוטציה של גן היתוך EML4-ALK אנושי

ערכה זו משמשת לגילוי איכותני של 12 סוגי מוטציות של גן איחוי EML4-ALK בדגימות של חולי סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים בבני אדם במבחנה. תוצאות הבדיקה הן לצורך עיון קליני בלבד ואין להשתמש בהן כבסיס בלעדי לטיפול אישי בחולים. על הרופאים לקבל שיפוטים מקיפים על סמך גורמים כגון מצבו של המטופל, אינדיקציות לתרופות, תגובת הטיפול ומדדי בדיקות מעבדה אחרים. סרטן ריאות הוא הגידול הממאיר הנפוץ ביותר בעולם, ו-80%~85% מהמקרים הם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC). איחוי גנים של Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) וקינאז לימפומה אנפלסטית (ALK) הוא מטרה חדשה ב-NSCLC. EML4 ו-ALK ממוקמים בהתאמה בבני אדם ברצועות P21 ו-P23 בכרומוזום 2 ומופרדים זה מזה על ידי כ-12.7 מיליון זוגות בסיסים. נמצאו לפחות 20 גרסאות היתוך, ביניהם 12 המוטנטים ההיתוך בטבלה 1 נפוצים, כאשר מוטציה 1 (E13; A20) היא הנפוצה ביותר, ואחריה מוטציות 3a ו-3b (E6; A20), המהוות כ-33% ו-29% מהחולים עם NSCLC בגן ההיתוך של EML4-ALK, בהתאמה. מעכבי ALK המיוצגים על ידי קריזוטיניב הם תרופות המכוונות למולקולות קטנות שפותחו עבור מוטציות היתוך של גן ALK. על ידי עיכוב הפעילות של אזור טירוזין קינאז ALK, חסימת מסלולי איתות חריגים במורד הזרם שלו, ובכך עיכוב צמיחת תאי הגידול, משיגה טיפול ממוקד לגידולים. מחקרים קליניים הראו כי לקריזוטיניב שיעור יעילות של יותר מ-61% בחולים עם מוטציות היתוך של EML4-ALK, בעוד שכמעט ואין לה השפעה על חולים מסוג בר. לכן, זיהוי מוטציית היתוך של EML4-ALK הוא הנחת היסוד והבסיס להנחיית השימוש בתרופות קריזוטיניב.