מוטציה של גן היתוך EML4-ALK אנושי

ערכה זו משמשת לאיתור איכותי 12 סוגי מוטציה של גן היתוך EML4-ALK בדגימות של חולי סרטן ריאות אנושיים שאינם קטנים בתאים במבחנה. תוצאות הבדיקה מיועדות להתייחסות קלינית בלבד ואין להשתמש בהן כבסיס היחיד לטיפול אינדיבידואלי בחולים. על הקלינאים לפסוק פסקי דין מקיפים על תוצאות הבדיקה בהתבסס על גורמים כמו מצבו של המטופל, אינדיקציות לתרופות, תגובת טיפול ומדדי בדיקות מעבדה אחרים. סרטן הריאות הוא הגידול הממאירי השכיח ביותר ברחבי העולם, ו 80% ~ 85% מהמקרים הם סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC). מיזוג גנים של חלבון הקשור לחלבון מיקרו-צינורי של Echinoderm הקשורים לחלבון (EML4) ולימפומה קינאז (ALK) הוא יעד חדשני ב- NSCLC, EML4 ו- ALK ממוקמים בהתאמה באנושית הלהקות P21 ו- P23 בכרומוזום 2 ומופרדים בערך 12.7 מיליון זוגות בסיס. לפחות 20 גרסאות היתוך נמצאו, ביניהם 12 מוטציות ההיתוך בטבלה 1 נפוצות, כאשר מוטציה 1 (E13; A20) היא הנפוצה ביותר, ואחריה מוטנטים 3A ו- 3B (E6; A20), מהווים בערך בערך 33% ו- 29% מהחולים עם גן היתוך EML4-ALK NSCLC, בהתאמה. מעכבי ALK המיוצגים על ידי Crizotinib הם תרופות ממוקדות מולקולות קטנות שפותחו למוטציות היתוך גנים של ALK. על ידי עיכוב הפעילות של אזור טירוזין קינאז ALK, חסימת מסלולי האיתות הלא תקינים במורד הזרם, ובכך מעכבת את צמיחת תאי הגידול, כדי להשיג טיפול ממוקד בגידולים. מחקרים קליניים הראו כי ל- Crizotinib שיעור יעיל של יותר מ- 61% בקרב חולים עם מוטציות היתוך EML4-Alk, בעוד שהיא כמעט ולא משפיעה על חולים מסוג הבר. לפיכך, איתור מוטציה של היתוך EML4-ALK הוא הנחת היסוד והבסיס להנחיית השימוש בתרופות קריזוטיניב.