Polymorphism CYP2C9 ו- VKORC1

קומדין הוא נוגד קרישה דרך הפה הנפוץ כיום בפרקטיקה קלינית, המיועדת בעיקר למניעה וטיפול במחלות תרומבומבוליות. עם זאת, ל- Warfarin חלון טיפול מוגבל ומשתנה מאוד בין גזעים ואנשים פרטיים שונים. הסטטיסטיקה הצביעה על כך שההבדל במינון יציב אצל אנשים שונים יכול להיות יותר מ 20 פעמים. הדימום של התגובה השלילית מתרחש אצל 15.2% מהמטופלים הנוטלים קומדין מדי שנה, מתוכם 3.5% מפתחים דימום קטלני. מחקרים פרמקוגנומיים הראו כי פולימורפיזם גנטי של אנזים יעד VKORC1 ואנזים מטבולי CYP2C9 של קומדין הוא גורם חשוב המשפיע על ההבדל במינון הקומדין. קומדין הוא מעכב ספציפי של רדוקטאז ויטמין K אפוקסיד (VKORC1), ובכך מעכב סינתזת גורמי הקרישה הכוללת ויטמין K ומספק נוגד קרישה. מספר גדול של מחקרים הצביעו על כך שהפולימורפיזם של הגנים של מקדם VKORC1 הוא הגורם החשוב ביותר המשפיע על הגזע וההבדלים האישיים במינון הנדרש של קומדין. קומדין מטבוליזם על ידי CYP2C9, והמוטנטים שלו מטבוליזם איטי יותר של קומדין. לאנשים המשתמשים בקומדין יש סיכון גבוה יותר (גבוה פי שניים עד שלוש) של דימום בשלב המוקדם של השימוש.