פולימורפיזם של גנים אנושיים כמו CYP2C9 ו-VKORC1

וורפרין הוא נוגד קרישה דרך הפה הנפוץ כיום בקליניקה, המיועד בעיקר למניעה וטיפול במחלות תרומבואמבוליות. עם זאת, לוורפרין חלון טיפול מוגבל והוא משתנה מאוד בין גזעים ואנשים שונים. סטטיסטיקות מצביעות על כך שההבדל במינון היציב בין אנשים שונים יכול להיות פי 20 ויותר. דימום כתוצאה מתגובה שלילית מתרחש ב-15.2% מהחולים הנוטלים וורפרין מדי שנה, מתוכם 3.5% מפתחים דימום קטלני. מחקרים פרמקוגנומיים הראו כי פולימורפיזם גנטי של אנזים המטרה VKORC1 והאנזים המטבולי CYP2C9 של וורפרין הוא גורם חשוב המשפיע על ההבדל במינון של וורפרין. וורפרין הוא מעכב ספציפי של אפוקסיד רדוקטאז ויטמין K (VKORC1), ולכן מעכב סינתזת גורמי קרישה הכוללים ויטמין K ומספק נוגד קרישה. מספר רב של מחקרים מצביעים על כך שהפולימורפיזם הגנטי של פרומוטר VKORC1 הוא הגורם החשוב ביותר המשפיע על הגזע ועל ההבדלים האישיים במינון הנדרש של וורפרין. וורפרין עובר מטבוליזם על ידי CYP2C9, והמוטציות שלו מאטות משמעותית את חילוף החומרים של וורפרין. אנשים המשתמשים בוורפרין נמצאים בסיכון גבוה יותר (פי שניים עד שלושה) לדימום בשלב המוקדם של השימוש.