תרופות בטיחות לאספירין

אספירין, כתרופה יעילה נגד צבירת טסיות דם, נמצאת בשימוש נרחב במניעה ובטיפול במחלות לב וכלי דם וכלי דם במוח. המחקר מצא כי נמצא כי חלק מהחולים אינם מסוגלים לעכב ביעילות את פעילות הטסיות למרות שימוש ארוך טווח באספירין במינון נמוך, כלומר עמידות לאספירין (AR). השיעור הוא כ-50%-60%, וקיימים הבדלים גזעיים ברורים. גליקופרוטאין IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) ממלא תפקיד חשוב בצבירת טסיות דם ובפקקת חריפה באתרי פגיעה בכלי הדם. מחקרים הראו כי פולימורפיזמים גנטיים ממלאים תפקיד חשוב בעמידות לאספירין, תוך התמקדות בעיקר בפולימורפיזמים של הגנים GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 ו-PTGS1. GPIIIa P1A2 הוא הגן העיקרי לעמידות לאספירין. מוטציות בגן זה משנות את מבנה קולטני GPIIb/IIIa, וכתוצאה מכך נוצר קשר צולב בין טסיות דם לצבירת טסיות דם. המחקר מצא כי שכיחות האללים P1A2 בחולים עמידים לאספירין הייתה גבוהה משמעותית מזו בחולים רגישים לאספירין, וחולים עם מוטציות הומוזיגוטיות P1A2/A2 הראו יעילות נמוכה לאחר נטילת אספירין. חולים עם אללים מוטנטיים של P1A2 שעוברים התקנת סטנט סובלים משיעור אירועים טרומבוטיים תת-אקוטיים פי חמישה מזה של חולים הומוזיגוטים מסוג בר P1A1, הדורשים מינונים גבוהים יותר של אספירין כדי להשיג השפעות נוגדות קרישה. אלל PEAR1 GG מגיב היטב לאספירין, וחולים עם גנוטיפ AA או AG הנוטלים אספירין (או בשילוב עם קלופידוגרל) לאחר השתלת סטנט סובלים מאוטם שריר הלב ותמותה גבוהים. לגנוטיפ PTGS1 GG יש סיכון גבוה לעמידות לאספירין (HR: 10) ושכיחות גבוהה של אירועים קרדיווסקולריים (HR: 2.55). לגנוטיפ AG יש סיכון בינוני, ויש לשים לב להשפעת הטיפול באספירין. גנוטיפ AA רגיש יותר לאספירין, ושכיחות האירועים הקרדיווסקולריים נמוכה יחסית. תוצאות הגילוי של מוצר זה מייצגות רק את תוצאות הגילוי של גנים אנושיים PEAR1, PTGS1 ו-GPIIIa.