עמידות לאנטיביוטיקה (AMR) הפכה לאחד האיומים הגדולים ביותר על בריאות הציבור העולמית.

מחקר פורץ דרך שפורסם בהלנסטהעריך כי1.27 מיליון מקרי מוות בשנת 2019 נבעו ישירות מעמידות חיידקים לאנטימיקרוביאלים (AMR), בעוד שכמעט5 מיליון מקרי מוות היו קשורים לנגיף AMR חיידקיבאופן יוצא דופן,73% ממקרי המוות המיוחסים לנגיף היפואלרגני-אנטי-מיקרוביאלי (AMR) נגרמו על ידי שישה פתוגנים חיידקיים בלבד., מה שמדגיש את הצורך הדחוף במעקב יעיל, מניעת זיהומים, ניהול אנטי-מיקרוביאלי ואבחון מהיר.

מבין פתוגנים אלה, שלושה חיידקים גראם-שליליים ראויים לתשומת לב מיוחדת:

• · קלבסיאלה פנאומיונה(KPN)
• · אצינטובקטר באומני(אבא)
• · פסאודומונס אירוגינוזה(PA)

אורגניזמים אלה עמידים יותר ויותר לקרבפנמים - אבן הפינה בטיפול בזיהומים גראם-שליליים חמורים רבים - ומוכרים ברחבי העולם כפתוגנים בעדיפות עליונה.

ארגון הבריאות העולמי מזהה פתוגנים אלה כקריטייםאו עדיפויות גבוהות

הרשימת פתוגנים חיידקיים בעלי עדיפות (BPPL) של ארגון הבריאות העולמי לשנת 2024מזהה חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה הדורשים השקעה דחופה באסטרטגיות חדשות לאבחון, טיפולים, חיסונים ואסטרטגיות למניעת זיהומים.

בין הקרִיטִי/גָבוֹהַעֲדִיפוּתפתוגנים הם:

• עמיד לקרבפנםאצינטובקטר באומני(סַרְטָן)
• עמיד לקרבפנםפסאודומונס אירוגינוזה(CRPA)
• · חיידקי אנטרובקטרל עמידים לקרבפנם (CRE), כוללקלבסיאלה פנאומיונה(CRKP)

ארגון הבריאות העולמי מדגיש עוד כי התמודדות עם פתוגנים אלו דורשת גישה מקיפה המשלבתאבחון מהיר, מעקב, ניהול אנטי-מיקרוביאלי (AMS) ומניעה ובקרת זיהומים (IPC)במקום להסתמך אך ורק על פיתוח אנטיביוטיקה חדשה.

הנחיות בינלאומיות מדגישות את חשיבות האבחון המהיר

המאבק בנגיף האנטיבקטריאלי (AMR) דורש יותר מאנטיביוטיקה יעילה - הוא תלוי באבחון בזמן ומדויק.

התוכנית הפעולה העולמית של ארגון הבריאות העולמי בנושא עמידות לאנטיביוטיקהמזהה חיזוק קיבולת המעבדה והרחבת הגישה לאבחון איכותי כעדיפויות מרכזיות לשיפור המעקב ואופטימיזציה של השימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות.

בהתבסס על אסטרטגיה זו, ה-יוזמת אבחון עמידות לאנטיביוטיקה של ארגון הבריאות העולמי (2024)מדגיש אבחון מהיר ככלי קריטי ל:

• · תמיכה בניהול אנטי-מיקרוביאלי (AMS)
• · להנחות טיפול אנטי-מיקרוביאלי בזמן ומתאים
• · לאפשר מניעה ובקרה של זיהומים (IPC)
• · לחזק את המעקב אחר AMR
• · שיפור גילוי ותגובה להתפרצויות
• 

באופן דומה, ה-אגודת המחלות הזיהומיות של אמריקה (IDSA)ממליץ על אבחון מולקולרי מהיר, במידת האפשר, כדי לזהות פתוגנים חיידקיים ומנגנוני עמידות מוקדם יותר, מה שמאפשר לרופאים לייעל את הטיפול האנטי-מיקרוביאלי ולהפחית חשיפה מיותרת לאנטיביוטיקה רחבת טווח.

ההחברה האירופית למיקרוביולוגיה קלינית ומחלות זיהומיות (ESCMID)ממליץ גם על זיהוי מהיר של חיידקים גראם-שליליים המייצרים קרבפנמאז כדי להקל על יישום מוקדם של אמצעי בקרת זיהומים וטיפול אנטי-מיקרוביאלי מתאים.

יחד, המלצות בינלאומיות אלו מחזקות מסר משותף:אבחון מולקולרי מהיר הופך למרכיב חיוני בניהול AMR מודרני.

הבנת KPN, Aba ו-PA

קלבסיאלה פנאומיונה (KPN)

ק. דלקת ריאותמהווה גורם עיקרי לדלקת ריאות הקשורה לבריאות, זיהומים בדם, זיהומים בדרכי השתן ואלח דם.

עמיד לקרבפנםק. דלקת ריאותנושא לעתים קרובות גנים של קרבפנמאז, כולל: KPC, NDM, OXA-48-like ו-IMP.

זנים היפר-אליסיים עשויים לשלב אלימות מוגברת עם עמידות לתרופות מרובות, וליצור אתגרים טיפוליים משמעותיים.

Acinetobacter baumannii (Aba)

א. באומניבעל עמידות גבוהה ומסוגל לשרוד על משטחים סביבתיים למשך תקופות ממושכות.

זה קשור חזק ל:

• · התפרצויות ביחידה לטיפול נמרץ
• דלקת ריאות הקשורה למכונות הנשמה (VAP)
• · זיהומים בדם
• · זיהומים הקשורים למכשיר

יכולתו המדהימה לרכוש גורמים מכריעים בעמידות הפכה את הקרבפנם לעמידא. באומניאחד הפתוגנים הקשים ביותר לטיפול בבתי חולים.

פסאודומונס אירוגינוזה (PA)

פ. אירוגינוזההוא פתוגן אופורטוניסטי שבדרך כלל מדביק חולים במצב קריטי וחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת.

עמידות פנימית, הסתגלות גנטית מהירה ויצירת ביופילם תורמות לזיהומים מתמשכים ולהגברת העמידות לקרבפנם ברחבי העולם.

העברה במסגרות שירותי בריאות

פתוגנים עמידים לתרופות מרובות אלו מועברים בעיקר באמצעות:

• · ציוד רפואי ומשטחים סביבתיים מזוהמים
• · ידיים של עובדי שירותי בריאות
• · חולים נגועים או נגועים
• · הפרשות נשימתיות
• · מכשירים פולשניים כגון מכונות הנשמה וצנתרים

לפי ה-המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) של ארה"ב, גילוי מוקדם במעבדה בשילוב עם ניהול אנטי-מיקרוביאלי ואמצעים קפדניים למניעת זיהומים חיוניים להפחתת ההעברה של אורגניזמים עמידים לתרופות מרובות הקשורים לבריאות.

אתגרי טיפול

אפשרויות הטיפול ממשיכות להיות מוגבלות יותר.

האתגרים הנוכחיים כוללים:

• · הגברת העמידות לקרבפנם
• · זמינות מוגבלת של חומרים אנטי-מיקרוביאליים חדשים
• · רעילות הקשורה לפולימיקסינים
• · עמידות מתפתחת לחומרים חדשים יותר

כתוצאה מכך, הנחיות בינלאומיות ממליצות באופן עקבי על השגת ראיות מיקרוביולוגיות בזמן לתמיכה בטיפול אנטי-מיקרוביאלי ממוקד ככל האפשר.

מדוע גילוי מולקולרי מהיר חשוב

תרבית קונבנציונלית ובדיקת רגישות למיקרוביאללים דורשות בדרך כלל48–72 שעותלפני שתוצאות מעשיות יהיו זמינות.

אבחון מולקולרי מהיר יכול לקצר משמעותית את ציר הזמן הזה על ידי זיהוי בו זמנית של פתוגנים וגנים בעלי חשיבות קלינית, מה שמאפשר מוקדם יותר:

• · טיפול אנטי-מיקרוביאלי מתאים
• · התערבויות למניעת זיהומים
• · החלטות ניהול אנטי-מיקרוביאלי
• · מעקב אחר אורגניזמים עמידים

פתרון PCR מרובה-פלקס לקבלת החלטות קליניות מהירות יותר

כדי לתמוך בזיהוי מהיר של פתוגנים גראם-שליליים בעלי חשיבות קלינית ומנגנוני עמידות לקרבפנם,ערכת גילוי גנים מרובי-פלקסים של KPN, Aba, PA ועמידות לתרופות של Macro & Micro-Testמזהה בו זמנית:

פתוגנים יעד: קלבסיאלה פנאומיונה, אצינטובקטר באומני, פסאודומונס אירוגינוזה 

גנים של קרבפנמאז: KPC, NDM, OXA-48, שֵׁד

תכונות עיקריות

• · גילוי ישיר מדגימות כיח
• · אין צורך בהעשרה ממושכת של התרבות
• · רגישות אנליטית:LoD 1000 CFU/mL 
• · תוצאות זמינות ב35–50 דקות 
• · תואם לפלטפורמות PCR בזמן אמת נפוצות

על ידי זיהוי מולקולרי מהיר של פתוגנים וסמני עמידות, הבדיקה יכולה להשלים זרימות עבודה מיקרוביולוגיות קונבנציונליות ולתמוך בקבלת החלטות קליניות מוקדמת יותר.

עובדים יחד נגד AMR

לא ניתן להתגבר על עמידות לאנטיביוטיקה באמצעות אנטיביוטיקה חדשה בלבד.

הWHO, IDSA, ESCMID, וCDCמדגישים בעקביות כי בקרת AMR יעילה דורשת שילוב של:

• · אבחון מהיר
• · ניהול אנטי-מיקרוביאלי
• · מניעת ובקרת זיהומים
• · מעקב מעבדתי
• · התערבות קלינית בזמן

ככל שמעבדות ברחבי העולם ממשיכות לחזק את תגובתן ל-AMR, אבחון מולקולרי מהיר יכול למלא תפקיד חשוב יותר ויותר בתמיכה בהחלטות טיפול מבוססות ראיות ובסיוע בהפחתת התפשטות פתוגנים עמידים.

הפניות

1. משתפי פעולה בתחום העמידות לאנטיביוטיקה.הנטל העולמי של עמידות חיידקים לאנטימיקרוביאלים בשנת 2019. הלנסט.2022.

2. ארגון הבריאות העולמי.תוכנית פעולה עולמית בנושא עמידות לאנטיביוטיקה.2015.

3. ארגון הבריאות העולמי.רשימת פתוגנים חיידקיים בעלי עדיפות גבוהה של ארגון הבריאות העולמי לשנת 2024. 

4. ארגון הבריאות העולמי.יוזמת אבחון עמידות לאנטיביוטיקה.2024.

5. אגודת המחלות הזיהומיות של אמריקה (IDSA).הנחיות 2024 לטיפול בזיהומים גראם-שליליים עמידים לאנטיביוטיקה. 

6. האגודה האירופית למיקרוביולוגיה קלינית ומחלות זיהומיות (ESCMID).הנחיות לניהול זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גראם-שליליים עמידים לתרופות מרובות. 

7. המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) של ארה"ב.איומי עמידות לאנטיביוטיקה בארצות הברית.