בדיקות פרמקוגנטיות באיטליה: תוצאות סקר ארצי של קבוצת העבודה המשותפת ליישום פרמקוגנטיקה באיטליה

פרשנות ספרותית

מחקר שנערך לאחרונה על יישום בדיקות פרמקוגנטיות (PGx) באיטליה, שפורסם בכתב העת האירופי לגנטיקה אנושית, מתאר באופן שיטתי את תפוצת שירותי בדיקות PGx, יישומים טכניים, יישום קליני, הבדלים אזוריים ובעיות עכשוויות באיטליה, ומספק בסיס מבוסס ראיות לקידום סטנדרטי של פרמקוגנטיקה באיטליה ובמדינות אירופאיות אחרות.

א. רקע ומטרה

נכון לעכשיו, היישום הקליני של טכנולוגיית PGx באיטליה מקוטע, ללא מנגנון תיאום והכרה הדדית מאוחד ברמה הארצית. כדי להבהיר את נוף הבדיקות הפרמקוגנטיות במדינה, צוות המחקר ערך סקר מעבדה ארצי מינואר עד אוקטובר 2025. המטרות המרכזיות היו:

-למפות את מפת התפוצה והשירות של מעבדות בדיקות פרמקוגנטיות באיטליה;

-להבהיר זרימות עבודה של בדיקות, פאנלים של גנים, שיטות טכניות ותקני פרשנות;

- לחשוף הבדלים אזוריים ומכשולים ביישום, תוך מתן תמיכה בנתונים לתקינה לאומית.

II. תוצאות מרכזיות

מאפיינים בסיסיים של מעבדות

מאפיין מוסדי: 49 מוסדות השתתפו, מתוכם 82% היו מוסדות ציבוריים ורק 18% פרטיים.

-מחלקות ביצוע: מחלקות הגנטיקה הרפואית היוו את השיעור הגבוה ביותר (39%), ואחריהן מחלקות פתולוגיה קלינית וביוכימיה (18%) ומחלקות פרמקולוגיה קלינית (12%).

יישומי בדיקה ומטרות גנים

תרחישי יישומים מרכזיים:בדיקות PGx באיטליה מרוכזות מאוד באונקולוגיה. 94% (46 מעבדות) ביצעו בדיקות גן דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPYD) הקשורות לשימוש בפלואורופירימידין, ו-84% (41 מעבדות) ביצעו בדיקות גן אורידין דיפוספט גלוקורונוסילטרנספראז 1A1 (UGT1A1) הקשורות לשימוש באירינוטקן.

בדיקות אחרות:מעבדות שביצעו בדיקות לגנים הקשורים לאזתיופרין, קלופידוגרל, וורפרין וכו' (TPMT, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 וכו') היו נדירות יחסית.

טכנולוגיה ועמידה בתקנים

אסטרטגיית בדיקה: 100% מבדיקות DPYD ו-97% מבדיקות UGT1A1 היו בדיקות טרום טיפול; CYP2C19 ו-HLA B היו בעיקר בדיקות מקדימות למחצה; בדיקות CYP2D6 היו בעיקר ריאקטיביות, ובוצעו לאחר הופעת תגובות שליליות.

שיטות טכניות:PCR בזמן אמת היה הטכניקה הנפוצה ביותר; NGS שימש בעיקר לגילוי הגן HLA B; מבין המוסדות שדיווחו על תוצאות, רק מעבדה אחת השתמשה בריצוף אקסום שלם (WES).

היענות סטנדרטית:חלק יחסית גבוה של מעבדות עקבו אחר הנחיות האיגוד האיטלקי לפרמקולוגיה/האיגוד האיטלקי לאונקולוגיה רפואית (SIF/AIOM) וההנחיות של קונסורציום יישום פרמקוגנטיקה קלינית (CPIC)/קבוצת העבודה ההולנדית לפרמקוגניקולוגיה (DPWG).

פירוש וייעוץ לתוצאות

חתימת דוחות:65% מדוחות הבדיקה נחתמו על ידי מומחי גנטיקה, 31% על ידי מומחי פתולוגיה קלינית/ביוכימיה.

פרשנות קלינית: 90% מהמעבדות סיפקו פירוש, 73% ציינו סיכון לרעילות/חוסר יעילות, אך רק 24% סיפקו המלצות ספציפיות למינון תרופות.

ייעוץ פרמקולוגי:רק 29% מהמעבדות הציעו שירותי ייעוץ פרמקולוגי, ואלה סופקו כמעט אך ורק על ידי מחלקות פרמקולוגיה קלינית - מחלקות גנטיקה ופתולוגיה סיפקו מעט מאוד.

הסכמה מדעת:73% מהמעבדות יישמו תנאי הסכמה מדעת ספציפיים או כלליים עבור פרמקוגנטיקה.

תפוצה אזורית:פעילות הבדיקות הייתה מרוכזת מאוד בצפון איטליה. מבין המעבדות עם נפח בדיקות שנתי של מעל 200, 23 היו בצפון, 4 במרכז ו-6 בדרום ובאיים - פיזור אזורי לא אחיד ביותר של מתקני בדיקה.

נפח הבדיקה:ל-69% מהמעבדות היה נפח בדיקות שנתי של מעל 200, ל-19% היה 100-200.

מדיניות החזר כספי:מבין המעבדות שנבדקו, 73% קיבלו החזר מלא ממערכת הבריאות הלאומית (NHS), 22% החזר חלקי, ו-4% לא קיבלו החזר כלל. כללי ההחזר האזוריים היו עקביים. נכון לעכשיו, באיטליה אין קוד חיוב/החזר ספציפי לבדיקות פרמקוגנטיות, דבר שגורם לבלבול ניכר ביישום בין אזורים.

ג. דיון ומסקנות מרכזיות

מעמד מוביל של האונקולוגיה– בדיקות DPYD ו-UGT1A1 נפוצות הודות לקידום הנחיות של סוכנות התרופות האירופית (EMA) וסוכנות התרופות האיטלקית (AIFA). עם זאת, יישום בדיקות פרמקוגנטיות בתחומים שאינם אונקולוגיים אינו מספק בעליל.

טכנולוגיה ופרשנות לא אחידה– אין סטנדרט אחיד לפאנלי בדיקה, ריאגנטים, כלי ביואינפורמטיקה או קריטריונים לפרשנות, מה שמוביל להשוואה לקויה של תוצאות.

שיתוף פעולה רב-תחומי לא מספק– מעורבות נמוכה של פרמקולוגים וכיסוי לא מספק של שירותי ייעוץ תרופתי קליני.

חוסר איזון אזורי משמעותי– משאבי בדיקות PGx מרוכזים בעיקר במוסדות רפואיים בצפון, עם משאבים מועטים באזורים המרכזיים והדרומיים – גירעון בשוויון.

תמיכה חלשה במדיניות– באיטליה חסרה מסגרת לאומית מאוחדת לבדיקות פרמקוגנטיות, מה שמביא למערכת מקיפה לא שלמה של החזר הוצאות, רגולציה, הכשרה וכו'.

תַקצִיר
מחקר זה הוא ההערכה הארצית הראשונה של סטטוס יישום הפרמקוגנטיקה באיטליה. הוא מאשר כי הפרמקוגנטיקה באיטליה יושמה באופן ראשוני בתחום האונקולוגיה, אך בסך הכל היא מקוטעת, לא סטנדרטית, לא אחידה באזור ומנותקת מתחומים רבים. לכן, הקמת מסגרת תיאום לאומית, איחוד סטנדרטים של טכנולוגיה ופרשנות ושיפור מדיניות והכשרה הם הצרכים העתידיים של איטליה כדי להשיג יישום קליני סטנדרטי של בדיקות פרמקוגנטיקה, ויספקו מקור התייחסות חשוב למדינות אירופאיות אחרות.

מאקרו ומיקרו-מבחן'sפתרון פרמקוגנומיקה אוטומטי לחלוטין

-פָּשׁוּטטעינת דגימות עם מבחנות מקוריות, ריצה אחת, אוטומציה מדגימה לתוצאה, אינטגרציה חלקה עם LIS/HIS.

-מָהִירתוצאות זמינות תוך כשעה עבור כל התהליך, תוך הנחיה מדויקת של משטר תרופות מותאם אישית.

-גָמִישׁעם פלטפורמת HWTS AIO800, בדיקות PGx אינן מוגבלות עוד על ידי אילוצי אתר - גמישות ורב-תכליתיות.

-מַקִיףמטריצת מוצרים עשירה המכסה מחלות לב וכלי דם, הפרעות פסיכיאטריות, טיפול אונקולוגי, מיילדות, גינקולוגיה ורבייה, ותחומים אחרים.

-תְאִימוּת:מכשיר אנליזת הגברת חומצות גרעין אוטומטי לחלוטין HWTS AIO800 ומערכות PCR בזמן אמת קונבנציונליות.

נִספָּח:קָשׁוּרמחלותes, תרופות קשורות, ומטרות בדיקה גנטיות תואמות